同樣感染了乙肝病毒,為何有人不久便自愈,有人卻會誘發(fā)乙肝甚至發(fā)展成肝硬化?這個困擾醫(yī)學(xué)界多年的問號,已被部分成功解答。記者日前獲悉:復(fù)旦大學(xué)免疫生物學(xué)研究所的專家,在全球首次揭示了乙肝病毒感染新機(jī)制,人體原本存在的TRIM22分子,猶如乙肝病毒的“控制開關(guān)”,激活它便能抑制病毒復(fù)制、防止乙肝生成。研究成果已發(fā)表在國際著名刊物《肝臟病學(xué)雜志》,業(yè)內(nèi)專家認(rèn)為,新發(fā)現(xiàn)將助推乙肝藥物篩選等一系列臨床研究。
目前我國乙肝病毒攜帶者約有1.3億人,占總?cè)丝诘氖种蛔笥遥腋尾《靖腥疽殉蔀橹卮蠊残l(wèi)生問題。令人驚奇的是,乙肝病毒感染者中,有兩種截然不同的疾病發(fā)展趨勢:部分感染者經(jīng)過短暫感染過程后,會自發(fā)性地痊愈;部分患者卻持續(xù)攜帶病毒,還有25%的攜帶者會發(fā)展成慢性乙肝、肝硬化甚至肝癌。近年來,全球眾多科學(xué)家針對乙肝病毒這一“奇怪行為”開展研究,卻始終找不到原因所在。
四年多前,由復(fù)旦大學(xué)免疫生物學(xué)研究所熊思東教授領(lǐng)銜的團(tuán)隊,著手尋找乙肝病毒感染的機(jī)制。他們首先將目光聚焦在一個著名的分子TRIM5α上。熊思東介紹說,這一分子對抑制艾滋病病毒的復(fù)制起到關(guān)鍵作用,乙肝病毒與艾滋病毒雖不屬同一類病毒,但兩者復(fù)制的行為十分相像。憑著直覺,研究團(tuán)隊花了一年多時間,歷經(jīng)無數(shù)次試驗研究TRIM5α,可結(jié)果卻頗令人掃興:這個分子與乙肝病毒復(fù)制毫無關(guān)系。
專家們并沒有因此灰心:TRIM分子的“家族”中還有七十余個“兄弟分子”,這其中會不會有對乙肝病毒產(chǎn)生作用的分子?抱著試試看的態(tài)度,研究團(tuán)隊將七十余個分子挨個試驗。“功夫不負(fù)有心人”,終于鎖定了TRIM22分子!對于乙肝病毒感染者來說,一旦體內(nèi)的TRIM22分子被迅速激發(fā),攜帶者便可誘發(fā)相應(yīng)免疫應(yīng)答,抑制病毒復(fù)制,清除體內(nèi)的乙肝病毒。這個分子,一定程度上起到了控制乙肝病毒“開關(guān)”的作用。
找到了“開關(guān)”,將為乙肝臨床治療與研究帶來重大改變。專家解釋,新發(fā)現(xiàn)的分子可能發(fā)展為乙肝病毒感染者臨床預(yù)后、疾病進(jìn)程重要監(jiān)測指標(biāo),以此協(xié)助醫(yī)生制訂治療方案。醫(yī)學(xué)界向來認(rèn)為,抗病毒藥物對乙肝病毒最有效;新發(fā)現(xiàn)卻揭示了激活TRIM22分子可抑制病毒復(fù)制,這將推動乙肝治療領(lǐng)域中免疫調(diào)節(jié)類藥物的篩選。此外,有不少中藥證實對抑制乙肝病毒有效,卻苦于缺乏理論依據(jù),新發(fā)現(xiàn)很可能揭示中醫(yī)藥在乙肝領(lǐng)域的作用機(jī)理。
TRIM22分子的“亮相”不過是第一步。接下來,熊思東與他的研究團(tuán)隊將對其在乙肝病毒感染中的具體作用進(jìn)行詳細(xì)研究,力求找到更多激活TRIM22分子的秘密,為數(shù)以億計的乙肝病毒感染者帶來痊愈希望。(顧泳)
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