(聲明：刊用《中國新聞周刊》稿件務(wù)經(jīng)書面授權(quán))
兩項最新的研究成果，標(biāo)志著干細(xì)胞技術(shù)正從一種概念，轉(zhuǎn)變成能夠看得見的現(xiàn)實；而與此同時，和這項技術(shù)有關(guān)的新一輪爭論也剛剛開始。
幾乎是在同一時間，生命科學(xué)領(lǐng)域傳出了兩項引人注目的成就：美國科學(xué)家利用胚胎干細(xì)胞所衍生的運動神經(jīng)細(xì)胞讓癱瘓的老鼠恢復(fù)了行走能力；英國科學(xué)家從胚胎干細(xì)胞中培育出來精子，并使之與卵細(xì)胞結(jié)合，生育出幼鼠。
在理論上，人們很早就知道胚胎干細(xì)胞可以被誘導(dǎo)成神經(jīng)細(xì)胞，也可以被培育成精子細(xì)胞，并且，科學(xué)家們幾年前就已經(jīng)在實驗室里做到了這兩點；但是，這些從干細(xì)胞分化出來的細(xì)胞，畢竟只是在培養(yǎng)皿里生長。而最新的這兩項成果，則是在從理論向?qū)嶋H應(yīng)用跨進了一大步。
癱瘓病人重新站立起來的新希望
以主演系列電影《超人》而知名的好萊塢影星里夫曾因一次意外的事故而導(dǎo)致癱瘓，作為一名病人，他在生前堅定地支持胚胎干細(xì)胞的研究，希望這一技術(shù)能夠讓更多像他一樣的病人站立起來。
“實際上，除了像里夫這樣因外傷而致癱瘓的病人以外，還有許多病人不知道因為什么原因，神經(jīng)細(xì)胞就失效了，醫(yī)學(xué)上把這些疾病叫做‘神經(jīng)變性性疾病’�！北本┐髮W(xué)第三醫(yī)院副院長、神經(jīng)科主任樊東升解釋說，由于運動神經(jīng)細(xì)胞的變性，導(dǎo)致從神經(jīng)傳遞到肌肉的信號喪失，病人出現(xiàn)全身癱瘓，著名物理學(xué)家霍金所患的“盧伽雷氏病”就屬于這類疾病。由于這類疾病迄今病因不明，現(xiàn)有的藥物根本無法解決問題。一直以來，干細(xì)胞移植被認(rèn)為是治療這類“世紀(jì)頑癥”的新希望。科學(xué)研究的結(jié)果表明，這種希望正在一步步向現(xiàn)實邁進。
2002年，美國哥侖比亞大學(xué)的科學(xué)家首次將老鼠的胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)成為運動神經(jīng)細(xì)胞，被認(rèn)為看到了用胚胎干細(xì)胞治療癱瘓的曙光。去年初，在美國威斯康星大學(xué)工作的中國科學(xué)家張素春和李學(xué)軍更是成功地使用人類胚胎干細(xì)胞分化出了運動神經(jīng)細(xì)胞，在干細(xì)胞研究中向前邁進了一大步。
盡管如此，這些在實驗室里培養(yǎng)出來的細(xì)胞在被植入活體后能否繼續(xù)生長，并表現(xiàn)出功能，仍需要進一步研究。
6月19日出版的《神經(jīng)科學(xué)年報》上，美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)的道格拉斯·克爾教授發(fā)表的一項研究成果，回答了這個問題。他們把從干細(xì)胞衍生而來的運動神經(jīng)細(xì)胞移植給癱瘓的老鼠，使它們的肌肉力量和功能得到了恢復(fù)。據(jù)報道，在接受治療的15只老鼠中，有11只老鼠的癱瘓得到明顯改善，能夠重新活動起來。
樊東升認(rèn)為，在這項研究中，科學(xué)家們讓移植進體內(nèi)的運動神經(jīng)細(xì)胞和體內(nèi)的神經(jīng)、肌肉有效地連接起來，并成為具有生理功能的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，這是一項艱難的工程。據(jù)報道，克爾的研究小組經(jīng)過許多實驗，最終發(fā)現(xiàn)兩種新藥AMP (cAMP)和Rolipram可以保證移植進體內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞繼續(xù)良好地生長，而他們使用另一種名為GDNF的制劑，來對這些細(xì)胞的生長進行“導(dǎo)向”，最終使被植入的細(xì)胞和體內(nèi)的神經(jīng)、肌肉正確地連接起來，并發(fā)揮功能。
上述幾種藥物被稱為保證神經(jīng)生長和連接的“雞尾酒”，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，如果缺少了其中的任何一種成分，癱瘓老鼠的運動神經(jīng)都不可能得到有效的恢復(fù)。
“人造精子”讓老鼠懷孕
讓老鼠的胚胎干細(xì)胞在培養(yǎng)皿中誘發(fā)成精子，這是三年前日本科學(xué)家完成的工作，當(dāng)時，他們并不知道這個渠道產(chǎn)生的精子能否成功地形成受精卵，并最終發(fā)育成生命。近日，英國紐卡斯?fàn)?#183;達勒姆干細(xì)胞生物學(xué)和再生醫(yī)學(xué)研究院的科學(xué)家利用老鼠胚胎干細(xì)胞培養(yǎng)的精子，已經(jīng)人為“制造”出7只小老鼠。這項由卡里姆·納葉尼亞教授領(lǐng)導(dǎo)的研究，被認(rèn)為為將來制造“人造精子”奠定了基礎(chǔ)，也給男性不育的治療提供了新的途徑。7月10日出版的《細(xì)胞發(fā)育》雜志公布了這一研究成果。
在納葉尼亞教授領(lǐng)導(dǎo)的實驗中，科學(xué)家們從雄性老鼠胚胎中提取胚胎干細(xì)胞，在實驗室中加以培育，并用視黃酸等物質(zhì)促使胚胎干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榫蛹?xì)胞。其中一些胚胎干細(xì)胞發(fā)育成早期精子細(xì)胞后，接著發(fā)育為較成熟的精子細(xì)胞。同時，科學(xué)家們在顯微鏡下也觀察到，盡管這些“人造的”精子具備正常精子“有尾巴”的特征，但它們卻不能很好地游動，所以這些精子并不能在常規(guī)情況下與卵子結(jié)合，形成受精卵。于是，科學(xué)家們便將精子注入卵細(xì)胞中，使之與卵子融合，然后植入雌性老鼠的體內(nèi)。
實際上，納葉尼亞領(lǐng)導(dǎo)的實驗小組對210個卵細(xì)胞實施人工授精，只得到65個受精卵，植入雌性老鼠體內(nèi)后，最后僅有7只小老鼠誕生，成功率僅為3.33%。盡管如此，納葉尼亞教授仍對自己的實驗結(jié)果感到興奮，“這是我們第一次能夠在體外培育精子，用這些精子使卵細(xì)胞受精，并讓動物產(chǎn)下新生命。”
利用新技術(shù)產(chǎn)生的老鼠后代與克隆得到的后代有什么差別？簡單地說，克隆得到的子代只是父代的復(fù)制體，它的遺傳物質(zhì)全來自于一個父體；而新方法得到的后代，其遺傳物質(zhì)則如同正常生育的一樣，分別來自它的父親(提供其遺傳物質(zhì)DNA以克隆成胚胎的雄性老鼠)和它的母親(與“人造精子”結(jié)合的卵子提供者)。
從動物到人類有多遠
“很長時間以來，用干細(xì)胞治療疾病還只是一個概念，而上述工作則在某種程度上把可能性變成了現(xiàn)實性�！狈畺|升認(rèn)為，干細(xì)胞研究上的最新成果在醫(yī)學(xué)上具有重要的意義。領(lǐng)導(dǎo)上述第一項研究的美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)教授道格拉斯·克爾日前也表示，他們的工作讓全世界的癱瘓病人看到了“現(xiàn)實的希望”。下一步研究進展的快慢，在很大程度上取決于研究經(jīng)費的獲得。
據(jù)樊東升介紹，利用干細(xì)胞治療癱瘓病人這項技術(shù)用于人體還有許多障礙需要克服，首先，由于干細(xì)胞的特點是無限分化，這種治療應(yīng)用于人體導(dǎo)致腫瘤的風(fēng)險很大，在這個問題還沒有很好地解決之前，進入真正的人體試驗還需要很長一段時間。其次，人和動物具有種屬的差異，比如，由于人的脊髓長度更長，因此，移植入人體的細(xì)胞將需要生長更長的距離才能與肌肉連接，這種情況就增加了細(xì)胞進入體內(nèi)后存活的難度。
克爾表示，他正在計劃用這種技術(shù)對豬進行試驗，以驗證其對較大的哺乳類動物的治療效果。預(yù)計對人體的臨床試驗將可能在5年內(nèi)進行，用于人體的治療則更是許多年以后的事情了。盡管如此，他們的實驗結(jié)果表明，胚胎干細(xì)胞有朝一日將能夠用于治療由于脊髓損傷、盧伽雷氏病等各種原因?qū)е碌陌c瘓。
對于后一項研究成果，科學(xué)家們也警告說，這些使用人造精子產(chǎn)下的小老鼠都有嚴(yán)重的異常。比如，實驗中產(chǎn)下的所有小老鼠都沒有生育能力，還有嚴(yán)重呼吸困難和行走障礙。它們不是體格過大，就是發(fā)育遲緩。其中最短的存活了3天，最長的也只存活了5個月，而正常老鼠的平均壽命是2年。納葉尼亞教授認(rèn)為，這些異�？赡苁怯膳嘤訒r產(chǎn)生的基因缺陷引起的。這表明將這一技術(shù)用于人類還太過冒險。納葉尼亞教授說：“在我們確定這一技術(shù)對人類安全前，我們還需要做更多的工作�！�
據(jù)英國舍菲爾德大學(xué)生殖生物學(xué)教授哈里·穆爾估計：“要解決這一技術(shù)中的所有安全問題，可能還需要幾年的時間�！�
虛假的招牌和倫理之爭
就在國外的干細(xì)胞技術(shù)還處于實驗室研究階段，并且有許多重大問題尚未得到解決的時候，近年來國內(nèi)不斷有人宣布用干細(xì)胞技術(shù)治療疾病獲得突破�！爸袊死鲜窍矚g說自己有‘突破’，實際上，‘突破’了這么多年，對很多病的治療該怎么著還是怎么著，”作為主持國家“863計劃”“211工程”等重大科研課題的神經(jīng)科專家，樊東升對國內(nèi)有人宣稱的“用干細(xì)胞移植治療神經(jīng)系統(tǒng)損傷等疾病”的說法感到很無奈。他認(rèn)為，目前國內(nèi)最大的問題就是把希望當(dāng)成現(xiàn)實來對待，炒作干細(xì)胞的概念，臨床應(yīng)用泛濫，用這個概念賺錢�！昂芏嗳�、很多醫(yī)院根本不具備研究和應(yīng)用干細(xì)胞的資質(zhì)，什么單位、什么人都敢做，所謂的‘干細(xì)胞移植’治療的宣傳具有欺詐性。這些非常不科學(xué)、不規(guī)范的做法，甚至在《健康報》上也有報道�！�
據(jù)樊東升介紹，這些打著“干細(xì)胞”幌子的治療，對每個病人一般收費都在3萬到5萬元左右，有的甚至高達10萬元。而且，更為嚴(yán)重的是，這些不成熟的技術(shù)在沒有經(jīng)過倫理學(xué)審查、沒有病人“知情同意”的情況下直接用于臨床。這樣做不僅治療無效，還可能產(chǎn)生致瘤作用等嚴(yán)重的后果。國內(nèi)某些醫(yī)療機構(gòu)的這種不規(guī)范做法，在國際神經(jīng)科學(xué)會議上也引起過關(guān)注。
協(xié)和醫(yī)科大學(xué)副教授、亞洲生命倫理學(xué)會副會長翟曉梅則指出，干細(xì)胞技術(shù)最新的進展，為發(fā)展干細(xì)胞科學(xué)提供了倫理學(xué)上更為充分的理由，因為這些新的研究成果進一步說明，這一技術(shù)具有現(xiàn)實性，距離臨床更近了一步。但另一方面，在把這一技術(shù)應(yīng)用于人體的時候，需要一套完全不同于動物試驗的倫理規(guī)范，比如，要在反復(fù)的動物試驗以后才能用于人體試驗；需要更嚴(yán)格的科研設(shè)計方案，把技術(shù)風(fēng)險降到最低；需要患者知情同意等等。翟曉梅認(rèn)為，對于干細(xì)胞的研究，尤其是進行與人體有關(guān)的研究，倫理學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)和科學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)同樣重要。
與此同時，美國國會參議院從7月17日開始針對有關(guān)胚胎干細(xì)胞的3項法案展開辯論。此前，總統(tǒng)布什已經(jīng)重申，即使國會投票通過了上述法案，他也將動用否決權(quán)，阻止其中一項旨在增加胚胎干細(xì)胞研究經(jīng)費的法案的實施，因為這種研究方法是以破壞人類的胚胎為前提的。
來源：中國新聞周刊；作者：安然
